當藥物對水不穩定，受熱，吸濕或直接壓制引起的流動性差時，通常使用干法制粒和壓片：即，將藥物的原始粉末與適量的粉末狀填充劑，潤滑劑或粘合劑等混合。均質后，使用合適的設備壓成塊狀或大片狀。然后將其破碎成適當大小的顆粒以進行壓縮。干法制粒和壓片可分為滾動法和大法法兩種。
（一）壓延法
是將藥物和賦形劑與專用重慶設備結合在一起。將其壓制成具有適當硬度的薄片，然后壓碎，制粒和壓制。兩個滾輪均配備有凹槽并執行相對旋轉運動。物料通過螺旋槳從進料器連續在兩個輥之間進料。輥子之間的距離可以調節。由于在強力作用下會產生更多的熱量，因此最好使用冷卻裝置。
當該方法用于壓塊時，粉末中的空氣易于排出，并且產量高，但是壓縮顆粒有時不均勻。目前，中國可以使用軋制，破碎和全谷物的整套設備。
（二）加壓方法
是將具有較大壓模的壓片機上的藥物和賦形劑混合物壓成較大的壓片（壓模直徑通常為19mm，無論其形狀是否完整，其質量通常為5-20g），然后分解（可通過搖丸機使用）分解成合適的顆粒。這種方法的設備操作簡單，但是生產效率低，并且由于模具的高壓導致的機器損壞率也很大。